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Everyone knows that a quantitative lack of an immune response is bad. Such a lack of immunity can be expressed in an increased incidence of both young children and the elderly.
- Fighting infection
Classic examples of what happens to people who suffer from immunodeficiency are diseases that affect people with severe HIV infection and congenital defects of the immune system. But because of these extreme examples, many have a strange feeling that the higher the immunity, the better it will be for someone who needs to deal with adverse effects, in particular infection. Infection is in the first place, because, most likely, evolutionarily immunity arose precisely as a fight against infections, and not with anything else. Tumors may also have something to do with this, but still, most likely, this is secondary.
- Malfunctions of the immune system
Meanwhile, boosting immunity can be extremely dangerous. There is such a thing as autoimmunity — a situation when the immune system begins to recognize and respond to its own, which it is normally not supposed to do. Unfortunately, there are many different genetic reasons why the immune system can’t cope with not responding to its own.
Normally, the functioning of the immune system is accompanied by constant support of molecular mechanisms that remove clones of cells from the body that are able to respond to their own antigens. But, as in any complex system, there are many failures here, and then cells that are able to recognize their own break out into the circulation, into the periphery, into the bloodstream and into the lymphstream, and then problems begin: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune diabetes and others.
- The danger of increasing immunity
When an immunologist working not with autoimmunity, but with immunodeficiency, wants to make the patient better, he often says that he needs to increase the level of the immune response. As a rule, the doctor suggests increasing immunity in general. What this can lead to, I can tell you with some infectious examples.
The most important factor of the immune response against intracellular parasites is gamma interferon. This is interferon, which is produced by different cells, but primarily by T-lymphocytes. Its main effector, that is, its final function— is the activation of macrophages, that is, phagocyte cells that absorb microbes, but do not always know how to kill them by themselves. They are helped in this by cells that produce gamma interferon. Macrophages undergo activation, they acquire some new properties and then become capable of killing the parasite. But the action of gamma interferon is realized at a very short distance, at the contact points of the macrophage and the activating cell. At the same time, no one knows how much it needs to be injected from the outside so that it can work, and gamma interferon is very toxic. That is why attempts to treat tumors with gamma interferon failed, which were actively undertaken in the 90s of the twentieth century and practically stopped, because it must be administered in such doses that it was not a benefit for the host, but a danger. Can we internally increase the level of the same gamma interferon without introducing it, but simply by stimulating the immune system to dangerous values? There is no answer to this question, so we need to be extremely careful about saying that we need to increase immunity.
- Facing serious illnesses
Another example: other phagocytes, neutrophils, are the first to enter the pathogenic bacterium into the host body. This is a splinter and purulent inflammation around it, this is purulent inflammation in the glands when streptococci cause tonsillitis or sore throat. This is a very fast reaction, and the incoming cells first of all phagocytize bacteria, cope with the parasite, and this process is necessary.
But the bacteria — and not only bacteria, but also protozoa and fungi – that enter the host’s body are not limited to streptococci, staphylococci, E. coli or salmonella. Such complex pathogens as the causative agent, for example, leishmaniasis or tuberculosis, can enter the host’s body. And then a strange and paradoxical situation arises: neutrophils also come to the place of such an invasion, they also begin to absorb, phagocytize pathogens. And it turns out that they are not able to cope with them. And the pathogen, getting inside such cells, becomes shielded from all other factors of the immune response. Let it be temporary – neutrophils die quite quickly — but for some hours or days the pathogen turns out to be fenced off from other immune factors, thereby invulnerable. And when he goes outside again, it may be too late.
- Excess immune response
In the last seven years, a direction has been developing very rapidly, figuring out how to allow the protective factors of immunity to fight isolated pathogens. Paradoxically, it turns out that if neutrophils are systematically removed from the host body, then diseases such as leishmaniasis and tuberculosis proceed more easily than when neutrophils are present in full. Such experiments are not yet done in the clinic, but are carried out only in experiments, mainly on mice, but quite successfully. It follows that it is not always safe to artificially eliminate neutrophil deficiency (which happens in some pathologies) by simply adding neutrophils from the outside.
Or if the lung is affected by tuberculosis or the spleen is affected by brucellosis, the formation of rather complex formations consisting of cells of the immune system, which are called granulomas, immediately begins — this is such a response factor when many different types of cells come: macrophages and neutrophils (phagocytes — factors of innate immunity), T and B cells (lymphocytes – factors of acquired immunity). They form rounded formations, inside of which the parasite is enclosed. First of all, they prevent the dissemination of the parasite, that is, its spread further through organs and tissues or inside one organ.
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Todo el mundo sabe que una falta cuantitativa de respuesta inmune es mala. Esta falta de inmunidad se puede expresar en un aumento de la incidencia tanto de niños pequeños como de ancianos.
- Lucha contra la infección
Los ejemplos clásicos de lo que sucede a las personas que sufren de inmunodeficiencia son las enfermedades que afectan a las personas con infección grave por el VIH y los defectos congénitos del sistema inmunitario. Pero debido a estos ejemplos extremos, muchos tienen la extraña sensación de que cuanto mayor sea la inmunidad, mejor será para alguien que necesita lidiar con los efectos adversos, en particular la infección. La infección es en primer lugar, porque, muy probablemente, la inmunidad evolutivamente surgió precisamente como una lucha contra las infecciones, y no con nada más. Los tumores también pueden tener algo que ver con esto, pero aún así, lo más probable es que esto sea secundario.
- Mal funcionamiento del sistema inmunológico
Mientras tanto, aumentar la inmunidad puede ser extremadamente peligroso. Existe tal cosa como la autoinmunidad, una situación en la que el sistema inmune comienza a reconocer y responder a los suyos, lo que normalmente no se supone que haga. Desafortunadamente, hay muchas razones genéticas diferentes por las que el sistema inmunitario no puede hacer frente a no responder a las suyas.
Normalmente, el funcionamiento del sistema inmunológico se acompaña de un apoyo constante de mecanismos moleculares que eliminan clones de células del cuerpo que son capaces de responder a sus propios antígenos. Pero, como en cualquier sistema complejo, hay muchas fallas aquí, y luego las células que son capaces de reconocer sus propios estallan en la circulación, en la periferia, en el torrente sanguíneo y en el flujo linfático, y luego comienzan los problemas: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, diabetes autoinmune y otros.
- El peligro de aumentar la inmunidad
Cuando un inmunólogo que trabaja no con autoinmunidad, sino con inmunodeficiencia, quiere mejorar al paciente, a menudo dice que necesita aumentar el nivel de la respuesta inmunitaria. Como regla general, el médico sugiere aumentar la inmunidad en general. A lo que esto puede llevar, puedo decirles con algunos ejemplos infecciosos.
El factor más importante de la respuesta inmune contra los parásitos intracelulares es el interferón gamma. Este es el interferón, que es producido por diferentes células, pero principalmente por linfocitos T. Su efector principal, es decir, su función final – es la activación de los macrófagos, es decir, las células de fagocitos que absorben los microbios, pero no siempre saben cómo matarlos por sí mismos. Son ayudados en esto por las células que producen interferón gamma. Los macrófagos se activan, adquieren nuevas propiedades y luego se vuelven capaces de matar al parásito. Pero la acción del interferón gamma se realiza a una distancia muy corta, en los puntos de contacto del macrófago y la célula activadora. Al mismo tiempo, nadie sabe cuánto necesita inyectarse desde el exterior para que pueda funcionar, y el interferón gamma es muy tóxico. Es por eso que fracasaron los intentos de tratar tumores con interferón gamma, que se emprendieron activamente en los años 90 del siglo XX y prácticamente se detuvieron, porque debía administrarse en dosis tales que no fuera un beneficio para el huésped, sino un peligro. ¿Podemos aumentar internamente el nivel del mismo interferón gamma sin introducirlo, sino simplemente estimulando el sistema inmunológico a valores peligrosos? No hay respuesta a esta pregunta, por lo que tenemos que ser extremadamente cuidadosos al decir que necesitamos aumentar la inmunidad.
- Afrontar enfermedades graves
Otro ejemplo: otros fagocitos, neutrófilos, son los primeros en entrar en la bacteria patógena en el cuerpo del huésped. Esta es una astilla e inflamación purulenta alrededor de ella, esta es una inflamación purulenta en las glándulas cuando los estreptococos causan amigdalitis o dolor de garganta. Esta es una reacción muy rápida, y las células entrantes en primer lugar fagocitan las bacterias, hacer frente al parásito, y este proceso es necesario.
Pero las bacterias – y no solo las bacterias, sino también los protozoos y los hongos-que entran en el cuerpo del huésped no se limitan a estreptococos, estafilococos, E. coli o salmonella. Patógenos tan complejos como el agente causal, por ejemplo, la leishmaniasis o la tuberculosis, pueden entrar en el cuerpo del huésped. Y entonces surge una situación extraña y paradójica: los neutrófilos también llegan al lugar de tal invasión, también comienzan a absorber, fagocitar patógenos. Y resulta que no son capaces de hacer frente a ellos. Y el patógeno, al entrar en tales células, se protege de todos los demás factores de la respuesta inmune. Que sea temporal-los neutrófilos mueren bastante rápido – pero durante algunas horas o días el patógeno resulta estar separado de otros factores inmunes, por lo tanto invulnerable. Y cuando vuelva a salir, puede que sea demasiado tarde.
- Exceso de respuesta inmunitaria
En los últimos siete años, una dirección se ha ido desarrollando muy rápidamente, descubriendo cómo permitir que los factores protectores de la inmunidad luchen contra patógenos aislados. Paradójicamente, resulta que si los neutrófilos se eliminan sistemáticamente del cuerpo del huésped, entonces las enfermedades como la leishmaniasis y la tuberculosis proceden más fácilmente que cuando los neutrófilos están presentes en su totalidad. Tales experimentos aún no se realizan en la clínica, sino que se llevan a cabo solo en experimentos, principalmente en ratones, pero con bastante éxito. Se deduce que no siempre es seguro eliminar artificialmente la deficiencia de neutrófilos (que ocurre en algunas patologías) simplemente agregando neutrófilos desde el exterior.
O si el pulmón está afectado por la tuberculosis o el bazo está afectado por la brucelosis, comienza inmediatamente la formación de formaciones bastante complejas que consisten en células del sistema inmune, que se llaman granulomas, este es un factor de respuesta cuando vienen muchos tipos diferentes de células: macrófagos y neutrófilos (fagocitos — factores de inmunidad innata), células T y B (linfocitos — factores de inmunidad adquirida). Forman formaciones redondeadas, dentro de las cuales el parásito está encerrado. En primer lugar, previenen la diseminación del parásito, es decir, su diseminación a través de órganos y tejidos o dentro de un órgano.
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